СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
РОЗУКАРД 20
табл. п/о 20 мг блистер, в коробке, № 10, 30, 90
Активное вещество:
Розувастатин 20 мг
ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим в мевалонат, предшественник ХС. Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин уменьшает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, несколько увеличивает количество ХС ЛПВП. Он уменьшает количество аполипопротеина В (Апо В), ХС ЛПнеВП (ХС липопротеидов невысокой плотности), ХС ЛПОНП, ТГ, ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина АI (Апо АI), уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПнеВП/ХС ЛПВП и соотношение Апо В/Апо АI.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и после этого постоянно продолжается.
Фармакокинетика. Всасывание и распределение
Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет около 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 принимают менее активное участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Другая часть выводится с мочой. T½ составляет около 19 ч. T½ не изменяется при повышении дозы. Средний геометрический клиренс составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые популяции больных. Возраст и пол. Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.
Этнические группы. У представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) AUC и Cmax приблизительно в 2 раза выше, чем у представителей европеоидной расы. У индусов наблюдалось увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ выявил, что клинически значимых различий в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы нет.
Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенно не меняется. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью. Среди больных с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T½ розувастатина, если балл по шкале Чайлд-Пью у них был ≤7. Однако у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось увеличение T½ минимум в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом >9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
ПОКАЗАНИЯ препарата РОЗУКАРД 20
лечение гиперхолестеринемии. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) неэффективны.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Как дополнение к диете и другим терапевтическим мероприятиям, направленным на снижение уровня липидов (например аферез ЛПНП), или в случаях, когда такие виды лечения не применяются.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Розукард показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.
ПРИМЕНЕНИЕ препарата РОЗУКАРД 20
перед началом лечения пациента следует перевести на стандартную диету, которая снижает уровень ХС и которой он должен придерживаться во время всего лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа больного на лечение.
Розувастатин можно принимать в любое время дня независимо от приема пищи.
Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендованная начальная доза для пациентов, ранее не получавших лечение статинами или которых переводят с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг. Дозу 5 мг можно получить, разделив 10 мг таблетку пополам вдоль линии разлома.
При выборе начальной дозы следует учитывать уровень ХС и риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у конкретного пациента, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При необходимости дозу можно повышать до следующего уровня не ранее чем через 4 нед. Поскольку при лечении дозой 40 мг, по сравнению с низкими дозами, риск развития побочных реакций выше (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), доведение дозы до максимального уровня 40 мг возможно только через 4 нед лечения и лишь у больных с тяжелой гиперхолестеринемией с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не было достигнуто желаемого результата при применении 20 мг и которые будут находиться под постоянным медицинским наблюдением. В начале приема дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозированию для лечения при гиперхолестеринемии.
Применение у пациентов пожилого возраста. Для больных в возрасте >70 лет рекомендуется начальная доза 5 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) должны начинать лечение с дозы 5 мг/сут. Доза 40 мг противопоказана больным с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Розувастатин в любых дозах противопоказан больным с почечной недостаточностью тяжелой степени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с баллом ≤7 по шкале Чайлд-Пью увеличение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у пациентов с 8 и 9 баллами по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция увеличивалась (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). У этих больных следует проводить исследование функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом >9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан лицам с заболеваниями печени в активной стадии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Раса. У пациентов, являющихся представителями народов Азии, наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для таких больных составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг противопоказано, а максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Дозирование для пациентов, предрасположенных к развитию миопатии. Рекомендованная начальная доза для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из этих пациентов. Максимально суточная доза составляет 20 мг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата РОЗУКАРД 20
- гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу;
- заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный прием циклоспорина;
- период беременности и кормления грудью. Противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющих соответствующих средств контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- нарушение функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышечной системы;
- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови;
- принадлежность пациентов к представителям народов Азии;
- одновременное применение фибратов.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата РОЗУКАРД 20
побочные реакции при приеме розувастатина в целом были умеренно выраженными и проходили самостоятельно.
Частота возникновения побочных реакций оценивалась по следующей шкале: очень часто (≥1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота возникновения неизвестна (нельзя оценить, исходя из известных данных).
| Класс систем органов MedDRA | Частота возникновения | Побочные реакции |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль
Головокружение |
| Со стороны ЖКТ | Часто | Запор
Тошнота
Боль в животе |
| Редко | Панкреатит |
| Со стороны кожи | Нечасто | Зуд
Сыпь
Крапивница |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Часто | Миалгия |
| Редко | Миопатия (включая миозит)
Рабдомиолиз |
| Другие | Часто | Астения |
|
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций зависит от дозы.
Со стороны почек: у пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась протеинурия, которая определялась с применением тест-полосок (сухая колориметрическая проба) и была преимущественно канальцевого происхождения. У лиц, леченных розувастатином, наблюдалась гематурия, частота ее возникновения является низкой.
Со стороны скелетных мышц: миалгию, миопатию (включая миозит) и изредка рабдомиолиз отмечали у пациентов, принимавших все дозы, и особенно у тех, кто принимал дозы >20 мг.
Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении уровня КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы) терапия розувастатином должна быть приостановлена.
Со стороны печени: как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминазы у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным.
Влияние на лабораторные показатели. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У незначительного числа пациентов, применявших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения в анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает самопроизвольно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.
Постмаркетинговый опыт применения. Кроме вышеуказанного, после внедрения розувастатина в широкую медицинскую практику сообщалось о таких побочных явлениях:
| Класс систем органов MedDRA | Частота возникновения | Побочные реакции |
| Со стороны ЖКТ | Неизвестно | Диарея |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Повышение уровней печеночных трансаминаз |
| Очень редко | Желтуха
Гепатит |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Редко | Артралгия |
| Со стороны нервной системы | Очень редко | Полинейропатия
Амнезия |
| Со стороны почек и мочевыделительной системы | Очень редко | Гематурия |
| Со стороны дыхательной системы | Неизвестно | Кашель
Диспноэ |
| Со стороны кожи | Неизвестно | Синдром Стивенса — Джонсона |
| Другие | Неизвестно | Отек |
|
Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезные проблемы со стороны почек и печени (которые заключались, главным образом, в повышении уровня печеночных трансаминаз) были выше при применении дозы 40 мг.
Поступали сообщения о таких побочных эффектах, возникавших в связи с лечением некоторыми статинами: нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары; амнезия; сексуальная дисфункция; депрессия; единичные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата РОЗУКАРД 20
влияние на почки. У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, в том числе 40 мг, наблюдалась протеинурия, которая определялась с применением тест-полосок (сухая колориметрическая проба) и была преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или перемежающейся. Эта протеинурия не была предвестником возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. В период постмаркетингового наблюдения сообщения о серьезных побочных реакциях со стороны почек чаще были связаны с применением дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек в период лечения.
Влияние на скелетные мышцы. У пациентов, леченных розувастатином (особенно в дозах >20 мг), наблюдались побочные реакции со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и редко — рабдомиолиз. Очень редкие случаи рабдомиолиза имели место при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В таком случае нельзя исключать фармакологического взаимодействия, и при их сочетанном применении необходимо проявлять осторожность.
Так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в период постмаркетингового наблюдения сообщения о развитии рабдомиолиза чаще были связаны с применением дозы 40 мг розувастатина.
Определение уровня КФК. Определение уровня КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин повышения активности КФК, что может привести к неправильной интерпретации полученных результатов. Если исходный уровень КФК высокий (в 5 раз больше верхней границы нормы), через 5–7 дней следует провести повторный тест. Если повторный тест подтвердит высокий исходный уровень КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы), начинать лечение нельзя.
Перед лечением. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим склонность к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются: почечная недостаточность; гипотиреоидизм; наличие наследственных заболеваний мышц в личном или семейном анамнезе; перенесенная миотоксичность, вызванная другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами; злоупотребление алкоголем; возраст >70 лет; состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови; одновременное лечение фибратами.
В таких случаях следует оценить соотношение риска и ожидаемой пользы от лечения; рекомендуется постоянный мониторинг таких пациентов. Если исходный уровень КФК высок (в 5 раз выше верхней границы нормы), начинать лечение нельзя.
Во время лечения. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях внезапной мышечной боли, слабости или спазмов, особенно если они сочетаются с недомоганием и повышением температуры тела. У таких больных необходимо определить уровень КФК. Лечение необходимо прекратить, если уровень КФК значительно повышен (в ≥5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК не достигает 5-кратного повышения по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК нормализуется, следует рассмотреть возможность повторного назначения розувастатина или иного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе, осуществляя постоянное наблюдение за состоянием здоровья больного. При отсутствии симптомов обычный мониторинг уровня КФК нецелесообразен.
У небольшого числа пациентов, получавших розувастатин на фоне сопутствующей терапии, не выявлено повышения частоты развития эффектов со стороны скелетных мышц. Однако среди пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, или циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками, наблюдалось увеличение количества случаев миозита и миопатии.
Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому не рекомендуется назначать розувастатин и гемфиброзил одновременно. При сочетанном назначении розувастатина и фибратов или ниацина необходимо тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы от дополнительного снижения уровня липидов. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг с фибратами противопоказано.
Розувастатин не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми состояниями, которые дают возможность предположить наличие миопатии или могут быть факторами риска развития почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (например сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые приступы судорог).
Влияние на печень. Так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется сделать функциональные тесты печени до и через 3 мес после начала терапии. Если уровень сывороточных трансаминаз в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, лечение розувастатином необходимо прекратить или снизить его дозу. В период постмаркетингового наблюдения сообщения о серьезных проблемах со стороны печени (которые, главным образом, заключались в повышении уровня трансаминаз печени) чаще были связаны с применением дозы 40 мг.
Больным со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреоидизмом или нефротическим синдромом, прежде чем начинать терапию розувастатином, следует провести лечение основного заболевания.
Раса. Наблюдался рост системной экспозиции у пациентов, являющихся представителями народов Азии, по сравнению с европейцами.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.
Непереносимость лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Интерстициальное заболевание легких. Были сообщения о единичных случаях интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Проявлениями заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка).
В случае возникновения подозрения развития у пациента интерстициального заболевания легкого лечение розувастатином необходимо прекратить.
Сахарный диабет. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в плазме крови. Сообщалось о росте частоты заболевания диабетом при применении розувастатина у пациентов с факторами риска развития диабета.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение розувастатина в период беременности может приводить к врожденным порокам развития.
Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Женщинам, которые могут забеременеть, во время лечения необходимо применять соответствующие противозачаточные средства.
Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от лечения в период беременности. Есть данные, свидетельствующие о токсическом влиянии на репродуктивную систему животных. Если во время приема розувастатина наступает беременность, лечение необходимо прекратить.
Дети. Не рекомендуется применение розувастатина у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами маловероятно. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что во время лечения может развиваться головокружение.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата РОЗУКАРД 20
циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоскпорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше.
Сочетанное применение не влияло на плазменные концентрации циклоскпорина.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдалось повышение экспозиции розувастатина. Розувастатин в диапазоне доз 10–40 мг назначать в такой комбинации не рекомендуется.
Антагонисты витамина K. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены розувастатина или снижения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к повышению Cmax и AUC розувастатина в 2 раза. Значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сочетанном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, потому что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов.
Лечение розувастатином в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.
Для пациентов, одновременно принимающих гемфиброзил, доза розувастатина не должна превышать 20 мг.
Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина и эзетимиба не влияло на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.
Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно повышать экспозиции розувастатина. Сочетанное применение 20 мг розувастатина и комбинированного препарата двух ингибиторов протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) приводило к увеличению стационарных AUC(0–24) и Cmax розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеазы у ВИЧ-инфицированных пациентов не рекомендуется.
Антацидные препараты. Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижает концентрацию розувастатина ≈50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацида через 2 ч после розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC(0–t) розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Сочетанное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней необходимо учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась у женщин и переносилась хорошо.
Другие лекарственные средства. С учетом данных специальных исследований клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.
Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Одновременное применение розувастатина с итраконазолом (ингибитором CYP 3A4) привело к повышению AUC розувастатина на 28%. Это небольшое увеличение не рассматривалось как клинически значимое. Поэтому взаимодействия между препаратами, связанного с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450, не ожидается.
Лопинавир/ритонавир. Во время фармакологического исследования одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с повышением показателей равновесного AUC(0–24) и Cmax для розувастатина примерно в 2 и 5 раз соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата РОЗУКАРД 20
специфического лечения при передозировке нет. Лечение должно быть симптоматическим, в случае необходимости следует назначить поддерживающую терапию. Необходимо проводить мониторинг функции печени и уровня КФК. Польза гемодиализа маловероятна.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата РОЗУКАРД 20
в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Перед использованием препарата РОЗУКАРД 20 вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
|
