• снижения риска фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска возникновения инсульта;
• снижения риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедуры реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин назначают для:

• снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда;
• снижения риска развития фатального и нефатального инсульта;
• снижения риска при проведении процедуры реваскуляризации;
• снижения риска госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности;
• снижения риска возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет).
Ливостор применяют как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ЛПНП, аполипопротеина B у мальчиков и у девочек в постменархиальный период с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если

• уровень ЛПВП остается ≥190 мг/дл или
• уровень ЛПНП остается ≥160 мг/дл

и в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
наличие у больных детей 2 или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРИМЕНЕНИЕ препарата ЛИВОСТОР
перед началом терапии Ливостором следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и мероприятия для уменьшения массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение других заболеваний. Во время лечения препаратом пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы в соответствии с исходным уровнем ЛПНП, задач и эффективности терапии. Через 2–4 нед от начала лечения и/или коррекции дозы Ливостора необходимо определить уровень липопротеидов и, соответственно, провести коррекцию дозы.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно применять препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Эффект лечения появляется через 2 нед, достигает максимума через 4 нед и сохраняется при длительном лечении.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки, ежедневно, в любое время независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев результат достигается применением дозы 80 мг 1 раз в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (применение препарата в дозе более 20 мг у пациентов данной возрастной группы не изучалось). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии. Корригировать дозу можно с интервалом 4 нед и более.
Применение у больных с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его гиполипидемическое действие, поэтому изменять дозировку не нужно.
Применение у пациентов пожилого возраста. При приеме препарата в рекомендуемых дозах эффективность и безопасность его у людей пожилого возраста не отличаются от общей группы пациентов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата ЛИВОСТОР
гиперчувствительность к компонентам препарата, активные заболевания печени или неопределенное персистирующее повышение активности трансаминаз, втрое превышающее норму.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата ЛИВОСТОР
чаще всего могут возникать следующие побочные реакции (≥1%):
инфекции и инвазии: назофарингит;
со стороны нервной системы: головная боль;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, отек суставов;
со стороны системы дыхания: фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение;
общие реакции: астения, повышение уровня трансаминаз в плазме крови, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Кроме упомянутых, иногда отмечали такие побочные эффекты препарата:
со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;
психические расстройства: бессонница, ночные кошмары, депрессия;
со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия;
со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения;
со стороны пищеварительного тракта: панкреатит, рвота, отрыжка;
со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, сыпь;
со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия, миозит, мышечные судороги, боль в шее, тендопатия;
со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, сексуальная дисфункция;
общие реакции: лейкоцитурия.
Сообщалось об единичных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительной терапии).
Не все из приведенных проявлений имеют тесную причинную связь с применением аторвастатина.
Дети (10–17 лет). У пациентов, которые применяли аторвастатин, отмечали побочные проявления, подобные проявлениям у пациентов группы плацебо. Общим побочным проявлением, которое отмечалось в обеих группах, не принимая во внимание причинную связь, были инфекции.
Во время постмаркетинговых исследований иногда возникали такие побочные эффекты:
со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая анафилаксию);
травмы: разрывы сухожилий;
метаболизм: увеличение массы тела;
со стороны нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;
со стороны органа слуха: звон в ушах;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница;
со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;
общие реакции: боль в груди, периферические отеки, недомогание, утомляемость.
Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых, но существует ограниченный опыт долгосрочного применения препарата у этой категории больных.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата ЛИВОСТОР
до начала и во время лечения необходимо контролировать уровень активности трансаминаз плазмы крови. Функциональные показатели печени следует контролировать также у пациентов, у которых развиваются нарушения функции печени. Пациентам, у которых повышается активность трансаминаз, необходимо обеспечить медицинское наблюдение до нормализации показателей. При повышении активности трансаминаз втрое по сравнению с нормальными показателями рекомендуется снизить дозу или отменить лечение Ливостором.
До начала лечения. Измерять уровень КФК перед началом лечения статинами необходимо в таких случаях: при почечной недостаточности; при гипотиреозе; при наличии наследственных заболеваний мышц в индивидуальном или семейном анамнезе; если ранее при лечении статинами или фибратами отмечалась мышечная токсичность; если пациент ранее перенес заболевание печени и/или если он употребляет алкоголь; у пациентов пожилого возраста (от 70 лет) необходимость проведения этого измерения определяется с учетом наличия других факторов, приводящих к возникновению рабдомиолиза. В подобных ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск лечения.
Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг. При значительном повышении исходного уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы — ВГН) лечение данным препаратом не начинают.
Измерение уровня КФК. Измерение уровня КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или в случае наличия любых других факторов, которые могут повышать уровень КФК, поскольку это может приводить к ошибочным результатам. При значительном превышении исходного уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) следует снова измерить этот показатель через 5–7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты.
Во время лечения. В случае значительного повышения КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) и наличия симптомов (мышечная боль, судороги, слабость, лихорадка) препарат следует отменить; в случае, если мышечные симптомы значительно выражены и вызывают ощутимый дискомфорт, даже если уровень КФК ниже чем в 5 раз по сравнению с ВГН, лечение следует прекратить; если симптомы полностью исчезают и уровень КФК возвращается к норме, можно снова назначить аторвастатин или другой препарат из группы статинов, снизив его дозу и осуществляя тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Во время лечения Ливостором может возникать миалгия. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, которая иногда сопровождается лихорадкой. В случаях повышения активности КФК в 10 и более раз по сравнению с нормальными показателями, уточненного или вероятного диагноза миопатии и рабдомиолиза лечение препаратом следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения Ливостором возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, эзетимиба, телитромицина, кларитромицина, кетоконазола, стирипентола, ингибиторов протеазы ВИЧ (включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие), никотиновой кислоты или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетает активность цитохрома Р450 3А4 и/или распределение препарата в организме. Ливостор биотрансформируется с участием CYP 3А4. При назначении Ливостора в комбинации с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами, азоловыми противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипопротеинемических дозах следует предварительно взвесить возможный терапевтический эффект и негативные последствия, а также наблюдать за состоянием пациента для выявления таких побочных реакций, как миалгия и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Рекомендуется периодическое измерение уровня КФК, но следует помнить, что этого для своевременной диагностики тяжелой миопатии недостаточно.
Во время применения аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинурией. Терапию препаратом следует прекратить в случае наличия факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).
Терапия аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, у которых за 6 мес и менее до начала лечения случился инсульт или транзиторная ишемическая атака, приводит к повышению частоты возникновения геморрагического инсульта. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта повышается. Аторвастатин в дозе 80 мг способствует уменьшению общего количества инсультов и сердечно-сосудистых заболеваний.
Интерстициальные заболевания легких. Если есть подозрение на интерстициальное заболевание легких или у больного есть такое заболевание, что сопровождается такими симптомами, как одышка, непродуктивный кашель, потеря массы тела, лихорадка, утомляемость, терапию статинами необходимо прекратить.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, которые имеют редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью, а также в случае возможного зачатия, вследствие недостаточных мер контрацепции. Препарат может быть назначен женщинам репродуктивного возраста в случае, когда они достаточно проинформированы о возможном риске для плода. При необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 10 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Неизвестна.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата ЛИВОСТОР
риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов).
Ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение препарата с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 может вызывать повышение концентрации аторвастатина. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависят от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.
Ингибиторы переноса. Аторвастатин и метаболиты являются субстратами ОАТР1В1-транспортера. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина 10 мг и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7,7 раза.
Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата и ингибиторов протеазы, которые подавляют действие цитохрома Р450 3А4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина (40 мг) с дилтиаземом (240 мг) вызывает повышение плазменных концентраций первого.
Циметидин. Не выявлены существенные эффекты взаимодействия между этим препаратом и аторвастатином.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20–40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами цитохрома Р450 3А4, что может приводить к повышению концентрации аторвастатина, особенно при употреблении более 1,2 л сока в сутки.
Стимуляторы цитохрома Р450 3А. Одновременное применение аторвастатина и стимуляторов Р450 3А4 (рифампицин, эфавиренз) может вызывать снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор цитохрома Р450 3А4 и ингибитор фермента — переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется применять одновременно с аторвастатином, поскольку отложенное применение аторвастанина после терапии рифампицином сопровождается значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды. Одновременное применение препарата и суспензии пероральных антацидов, которая содержит гидроксиды алюминия и магния, приводит к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%, однако это не влияет на снижение уровня ХС ЛПНП.
Антипирин. Поскольку препарат не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови снижается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект был более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.
Дигоксин. При продолжительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Тем не менее концентрация дигоксина повышалась приблизительно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, которые применяют дигоксин.
Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не приводило к изменению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Фибраты, эзетимиб, фузидиевая кислота: при одновременном применении с аторвастатином существует риск развития острого некроза скелетных мышц.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, которые содержат норэтиндрон и этинилэстрадиол, приводит к увеличению AUC этих двух препаратов приблизительно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при подборе контрацептива для женщин, применяющих Ливостор.
Варфарин. Не выявлены существенные эффекты взаимодействия между этими препаратами и аторвастатином.
Амлодипин. Одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина у здоровых лиц сопровождалось повышением концентрации аторвастатина приблизительно на 18% и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства. Во время исследований аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными средствами и эстрогензамещающими препаратами без существенных эффектов взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата ЛИВОСТОР
специфического антидота нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию. Учитывая связывание препарата с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата ЛИВОСТОР
в защищенном от света месте при температуре до 25 °C.